Ciência Hoje - HIF (proteína induzida por hipóxia

HIF - proteção para as células

HIF, proteína induzida por hipóxia, trata-se de uma proteína que é ativada em situações de isquimia em tecidos, ou seja em situações em que o fornecimento de sangue é interropido ou reduzido, e a consequente redução de oxigênio celular, o pode levá-la a uma lesão e algumas vezes a subsequente morte. A HIF é uma proteína constantemente sintetizada para que a célula possa responder rapidamente as variáções de concentração de O2 e é degradada diante da normalidade de oxigênio na célula.
Para responder da resposta a hipóxia, alguns genes trazem na região que regula a transcrição uma sequencia de nucleotídeos chamada elemento de resposta à hipóxia - HRE, a HIF reconhece o HRE e ativa a transcrição desses genes. Entre esses genes alvos da HIF, de resposta a hipóxia destacam-se por exemplo o responsável pela produção de eritropoetina, homânio que atua na medula óssea estimulando a maturação de glôbulos vermelhos(hemácias). O aumento na quantidade de hemácias na circulação significa maior capacidade de fornecimento de 02 para os tecidos. Outro é o gene do fator de crescimento do endontélio vascular-VEGF, promove a formação rápida de novos vasos sanguineos, o que leva mais sangue e mais 02 para os técidos onde estes vasos se formam. Então ao sinal da diminuição do aporte de 02 na célula, é desencandeiado a ativdade da HIF, no combate a hipóxia. Quando existe oxigênio suficiente porém, entra em ação outra proteína denominada prolil-hidroxilase, capaz de adicionar um grupameto hidroxila (OH-) à prolina um aminoácido presente em uma das unidades funcionais da HIF. Essa hidroxilação depende da presença de oxigênio, e portanto não ocorre em situações de hipóxia. A presença dessa prolina hidroxilada no HIF faz com que esse se ligue a outra proteína a pVHL. Essa ligação marca uma das subunidades de HIF, para seja reconhecida como indesejável por um mecanismo de destruição de proteínas chamado proteassoma. Assim, a protil-hidroxilase atua como um sensor de oxigênio capaz de regular a presença do HIF na célula, removendo-o se os níveis de 02 forem normais.
Fonte: Ciência Hoje, Num 235, Vol 40, março 2007.